2020年3月26日，中國科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（植物生理生態(tài)研究所）、中國科學(xué)院昆蟲發(fā)育與進(jìn)化生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王四寶研究組與中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所魏剛研究組合作在國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)上在線發(fā)表了題為“Coordinated regulation of infection-related morphogenesis by the KMT2-Cre1-Hyd4 regulatory pathway to facilitate fungal infection”的研究論文。該研究揭示了殺蟲真菌通過表觀遺傳KMT2-Cre1-Hyd4通路調(diào)控真菌侵染結(jié)構(gòu)—附著胞的發(fā)育分化和殺蚊毒力的分子機(jī)制。

蚊蟲是瘧疾、登革熱等多種疾病的傳播媒介。蚊蟲控制是阻斷蚊媒傳染病的重要措施。有別于細(xì)菌和病毒等殺蟲微生物需要通過消化道侵染昆蟲，殺蟲真菌以穿透體壁的入侵方式感染昆蟲，能夠更高效地殺死抗藥性蚊蟲，顯著降低蚊媒疾病的傳播，具有環(huán)境友好、持續(xù)控制、不易產(chǎn)生抗性的特點(diǎn)，因而在蚊蟲生物防治和阻斷疾病傳播上具有巨大的優(yōu)勢(shì)，被認(rèn)為是最有潛力的下一代生物殺蚊劑之一。在入侵寄主體壁的過程中，殺蟲真菌產(chǎn)生一種重要的特殊侵染結(jié)構(gòu)——附著胞，附著胞通過分化成侵染釘以及分泌一系列降解昆蟲體壁的胞外酶等方式來穿透體壁。因此，附著胞的分化形成對(duì)于真菌成功侵染寄主蚊蟲至關(guān)重要。然而，人們對(duì)附著胞分化形成的調(diào)控機(jī)制知之甚少。

本研究基于前期真菌與蚊蟲互作過程中的基因表達(dá)譜分析（Science China Life Sciences, 2017），鑒定到一個(gè)在綠僵菌早期侵染蚊蟲體壁時(shí)特異上調(diào)表達(dá)的表觀遺傳調(diào)控因子——組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶基因kmt2。研究表明KMT2催化組蛋白H3第4位賴氨酸甲基化（H3K4me3）修飾，在真菌侵染蚊蟲體壁階段發(fā)揮重要的調(diào)控作用。敲除kmt2基因顯著減少真菌附著胞的形成，并顯著降低殺蚊毒力。轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（RNA-seq）研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)昆蟲體壁誘導(dǎo)后，依賴于MrKMT2的差異表達(dá)基因主要參與脂類、碳水化合物的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)。利用染色質(zhì)免疫共沉淀結(jié)合二代測(cè)序（ChIP-seq）技術(shù)，分析H3K4me3在野生型（WT）和敲除菌株（ΔMrkmt2）中的染色質(zhì)分布情況，發(fā)現(xiàn)KMT2介導(dǎo)的H3K4me3修飾主要與基因轉(zhuǎn)錄激活相關(guān)。通過對(duì)WT和突變體在體壁誘導(dǎo)條件下的ChIP-seq和RNA-seq的關(guān)聯(lián)分析，結(jié)合遺傳學(xué)驗(yàn)證和表型測(cè)定，發(fā)現(xiàn)受昆蟲體壁誘導(dǎo)表達(dá)的KMT2通過將H3K4me3標(biāo)記富集于轉(zhuǎn)錄因子Cre1基因位點(diǎn)染色質(zhì)區(qū)域進(jìn)而轉(zhuǎn)錄激活cre1的表達(dá)，上調(diào)表達(dá)的Cre1再通過轉(zhuǎn)錄激活疏水蛋白基因hyd4來調(diào)控真菌附著胞的分化形成，從而完整地揭示了由KMT2-Cre1-Hyd4協(xié)同調(diào)控附著胞發(fā)育分化的表觀遺傳學(xué)機(jī)制和調(diào)控通路（圖1）。

該研究深入揭示了殺蟲真菌附著胞分化的分子調(diào)控機(jī)制，不僅為蟲生真菌與寄主昆蟲相互作用提供新機(jī)制，而且為高效殺蚊真菌遺傳改良提供新的靶點(diǎn)和改造策略。

中國科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心副研究員賴屹玲和中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所博士后曹璇為該論文的共同第一作者，中國科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心博士生陳晶晶、王歷歷參與了該項(xiàng)研究工作，王四寶研究員和魏剛研究員為共同通訊作者。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專項(xiàng)、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)（B類）、國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院重點(diǎn)部署項(xiàng)目等資助。

文章鏈接：https://advances.sciencemag.org/content/6/13/eaaz1659

圖1. 殺蟲真菌通過表觀遺傳KMT2-Cre1-Hyd4通路調(diào)控侵染結(jié)構(gòu)附著胞分化形成和殺蚊毒力的分子機(jī)制

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